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加勒比精品在线不卡,Nat commun:血液中的秘密,血小板可以通过释放微囊泡参与自我调节

2020-10-19 20:43:07博名知识网
众所周知,在整个生命周期中,长寿的造血干细胞可以分化为所有类型的血细胞:白细胞,红细胞和血小板。如果不持续补充这些血细胞,则可能会发生严重的血液病,例如贫血,出血或威胁生命的感染。一般认为,血小板生成素(Thrombopoietin,TPO)是调节造血干细胞向巨核细胞,增殖,成熟和血小板

  众所周知,在整个生命周期中,长寿的造血干细胞可以分化为所有类型的血细胞:白细胞,红细胞和血小板。如果不持续补充这些血细胞,则可能会发生严重的血液病,例如贫血,出血或威胁生命的感染。一般认为,血小板生成素(Thrombopoietin,TPO)是调节造血干细胞向巨核细胞,增殖,成熟和血小板生成的巨核祖细胞分化的主要调节剂,并参与成熟的血小板生成。最新发现表明,血小板通过释放微泡参与其自身生产的调节。

  2020年10月2日,国际学术期刊自然通讯在线发表了军事科学院军事医学研究所和华南干细胞与再生医学研究中心的最新研究成果“血小板源微粒通过miR-1915-3p增强巨核细胞分化和血小板生成”。

  

  这项研究通过大量实验证实,活化的血小板通过释放微囊泡靶向造血干/祖细胞,并将大量封装在其中的miR-1915-3p传递至靶细胞,从而积极调节巨核细胞和血小板的产生,从而补充 消耗的血小板数量。

  

血小板是调节血液凝结和止血的重要血液成分。 它是由巨核细胞的细胞质形成的,巨核细胞的来源是造血干细胞。造血干细胞的更新自然与造血微环境密不可分。造血微环境对造血干细胞的维持,激活和分化至关重要。

  

  研究团队一直专注于血小板发育的调控,并分析了miR-125b对巨核细胞发育的辅助促进作用(2016,Cell Death Dis)。在这项研究中,基于对特殊生理现象的分析,研究小组成员发现了血小板释放的血小板衍生微粒(PMP)与骨髓中巨核细胞增殖之间的相关性。

  

  该研究团队,首先在急性肝损伤的小鼠模型中观察到,微观中巨核细胞的过多和跨越血中薄片数量的增加是跟随着血液中微囊泡数量的增加,而不是肝脏分泌的TPO 作为一个机会,推测PMPs也是调节巨核细胞和血小板平衡的因素。这种推测在细胞水平和辐照小鼠中得到证实,并且确定PMP可以显着促进细胞分化为巨核细胞和血小板生成,并且PMP中丰富的miRNA在此过程中起着重要作用。

  miR-1915-3p是PMP中高度富集的miRNA,可通过PMP传递至靶细胞,然后通过抑制RHOB的表达水平诱导巨核细胞和血小板的生成。PMP,即由血小板释放的微囊泡,是引起人们广泛关注的细胞分泌的一种膜囊泡。 它们可用作细胞间信使,起调节作用,但由PMP介导的血小板发育的反馈调节是首次报道。

  

  血小板的产生需要经历造血干细胞,祖细胞,巨核细胞,未成熟的巨核细胞和成熟的巨核细胞的几个阶段,最后成熟的巨核细胞的细胞质脱落形成血小板。在此过程中,造血细胞因子血小板生成素(TPO)对于调节血小板生成至关重要。

  本研究绕开经典的TPO减少和维持薄片重叠的认知,提出薄片的激活和消耗,能够释放微囊泡,从而正反馈的分解造血干/祖细胞向巨核细胞分化,并通过薄片的生成并补充。

  这项研究首次证明了miR-1915-3p对巨核细胞分化的积极调节作用,并确定了RHOB的主要靶标。 同时,它为巨核细胞/血小板的体外制备提供了新的思路,也为血小板的数量做出了贡献。进行药物监管。

  军事科学院军事医学研究所裴雪涛研究员和谢小燕副研究员以及华南干细胞与再生医学研究中心是本文的共同通讯作者。 曲名义为第一作者。

  参考资料:

  [1]Qu,M。邹X芳芳 等。 血小板衍生的微粒通过miR-1915-3p增强巨核细胞分化和血小板生成。 Nat Commun 11,4964(2020)。 https:// doi。组织/ 10。1038 / s41467-020-18802-0

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